Обучающая дистанционная программа "Нейропатии" на основе научно-исследовательских наработок Ассоциации по борьбе с болью (Испания)

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА НУКЛЕО ЦМФ ФОРТЕ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОЗВОНОЧНИКА

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА НУКЛЕО ЦМФ ФОРТЕ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОЗВОНОЧНИКА.

 

                     Дзяк Л.А., Мизякина Е.В., Хаитов П.А.

 

          Днепропетровская государственная медицинская академия, Днепропетровская областная клиническая больница им. Мечникова

 Патология периферического отдела нервной системы является одной из наиболее распространенных в неврологической практике. Она составляет почти половину неврологической заболеваемости [1,2]. При этом длительность восстановительного периода во многом определяется адекватностью проводимых лечебных и реабилитационных мероприятий. В связи с этим расширение арсенала фармакологических средств, используемых в лечении данной патологии, вызывает практический интерес у неврологов [3].

Экспериментальные исследования продемонстрировали отчетливое повышение потребности в пиримидиновых нуклеотидах в случаях поражения периферических нервов [4,5], а также то, что применение нуклеотидов уридина трифосфата и цитидина монофосфата значительно ускоряет регенерацию нервных путей после травматического разрушения ткани [6]. Также было показано, что применение пиримидиновых нуклеотидов влияет на синтез нуклеиновой кислоты и миелиновых оболочек, а также на метаболические пути, продуцирующие энергию [7]. Нервные клетки не способны синтезировать эти нуклеотиды, поскольку им не хватает соответствующих запасов ферментов [8]. Поэтому, особенно на протяжении периодов повышенной потребности, клетки зависят от экзогенных поставок пиримидиновых нуклеотидов.

Препарат, содержащий активные составляющие уридин трифосфат и цитидин монофосфат (Нуклео ЦМФ форте), в настоящее время является единственным на рынке препаратом, содержащим физиологические пиримидиновые нуклеотиды, показанным для лечения поражений периферической нервной системы.

Целью работы явилась оценка эффективности и безопасности применения препарата Нуклео ЦМФ форте у больных с проявлениями дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника.

Материалы и методы исследования. Проведен анализ результатов лечения 20 больных в возрасте от 25 до 65 лет обоего пола, весом от 55 до 90 кг с неврологическими  проявлениями дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника.

В клиническую группу 1 были включены 10 пациентов, получавших препарат Нуклео ЦМФ форте в первые три дня инъекционно по 2 мл внутримышечно 1 раз в сутки, затем, по 1 капсуле 3 раза в день в течение 15 дней.

В клиническую группу 2 были включены 10 пациентов, получавших препарат Нуклео ЦМФ форте в первые шесть дней инъекционно 2 мл внутримышечно 1 раз в день, затем, по 1 капсуле 3 раза в день в течение 30 дней.

Пациенты не получали анальгетики, кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты с целью объективности оценки действия Нуклео ЦМФ форте.

Критериями включения в исследование являлись пациенты с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника (люмбаго, ишиас, шейная невралгия, спинная невралгия, межреберная невралгия).

Критериями исключения из исследования являлись пациенты младше 25 лет и старше 65 лет; наличие серьезной сердечной, печеночной и почечной патологии; злокачественные или доброкачественные новообразования; переломы костей; раны с частичным или полным рассечением нерва; бурсит, теносиновит; ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, подагра, амилоидоз, хондрокальциноз; беременность, прием контрацептивных средств, отеки; диабет, гипо- или гипертиреоз; акромегалия; пациенты на гемодиализе; алкоголизм; гиповитаминоз В; известная аллергия на какой-либо компонент препарата.

Оценка эффективности осуществлялась посредством оценки изменения симптоматологии во время визитов: для клинической группы 1 – 1, 3, 18, 33 сутки; для клинической группы 2 – 1, 6, 36, 50 сутки.

Оценка симптоматологии проводилась по шкале интенсивности боли при невропатии.

Оценка полученных данных показала, что исследование в запланированном режиме закончили все пациенты. Коэффициент «приверженности лечению» составил 1,0.

Динамическая оценка соматических показателей в обеих группах не выявила отклонений от базисных данных за весь период наблюдения.

Динамика изменений характеристик боли на этапах наблюдения в первой клинической группе представлена в таблице 1.

 

Таблица 1. Динамика изменений характеристик боли на этапах наблюдения (1, 3, 18, 33 сутки) в клинической группе 1.

 

1 группа

1 сутки

3 сутки

18 сутки

33 сутки

Интенсивность боли

6,4 ± 0,60

5,5 ± 0,70

3,4 ± 0,67*

2,0 ± 0,54**

Острота боли

4,6 ± 1,22

3,9 ± 1,09

2,1 ± 0,90*

1,1 ± 0,54**

Жжение

4,5 ± 1,24

4,8 ± 1,13

2,0 ± 0,90*

1,5 ± 0,87**

Ноющая боль

5,2 ± 0,82

5,3 ± 0.80

2,5 ± 0,56*

1,9 ± 0,50**

Чувство боли

3,9 ± 1,12

3,2 ± 1,01

5,5 ± 1,37

0,9 ± 0,54**

Чувствительность кожи

4,3 ± 0,88

4,4 ± 0,90

2,9 ± 0,84

2,0 ± 0,42**

Зуд

0

0

0

0

Неприятность боли

7,5 ± 0,54

 

6,3 ± 0,78

3,9 ± 0,75*

2,5 ± 0,48**

Выраженность глубокой боли по отношению к поверхностной

5,9 ± 0,71

5,6 ± 0,79

3,6 ± 0,70

1,9 ± 0,46**

Выраженность поверхностной боли по отношению к глубокой

5,5 ± 0,70

4,7 ± 0,87

2,8 ± 0,70*

1,4 ± 0,52**

 

Достоверность изменений внутри группы:

*   -  достоверные изменения между  показателями 1 визита (1 сутки) и 3 визита        (18 сутки)

** - достоверные изменения между  показателями 1 визита (1 сутки) и 4 визита (33 сутки)

В клинической группе 1 в 1 сутки наблюдения средний балл интенсивности боли составлял 6,4±0,6. Данный показатель улучшался на всех этапах наблюдения. Так, на 3 сутки интенсивность боли составляла 5,5 ±0,7, на 18 сутки- 3,4± 0,67 (р< 00,1), а на 33- 2,0±0,54 (р< 0,05) в сравнении с 1 сутками.

При анализе показателей, характеризующих остроту боли, также была отмечена положительная динамика. Так, до начала лечения (1 сутки) средний балл составлял 4,6±1,22, через 3 суток-3,9 ±1,09, на 18 сутки-2,1 ± 0,9(р <0,5), к 33 суткам- 1,1±0,54

(р< 0,05) в сравнении с начальным этапом наблюдения.

      При оценке чувства жжения у данной группы пациентов средний балл составлял 4,5±1,24,  на 3 сутки- 4,8±1,13, к 18суткам достоверно снижался до 2,0±0,9 (р< 00,1), а к 33 суткам до 1,5± 0,87 (р <00,5).

Ноющая боль оценивалась в 5,2±0,82 балла на начальном этапе наблюдения, к 3 суткам в 5,3±0,8. Изменения не явились статистически достоверными. К 18 суткам наблюдалось достоверное улучшении данного показателя- 2,5±0,56 ( р <0,05 ), а к 33 суткам- 1,9±0,5 ( р< 0,05 ).

Средний балл, характеризующий чувство боли, в 1 сутки составлял 3,9±1,1, на 3 сутки- 3,2±0,1, на 18 сутки-5,5±1,37. Изменения не явились статистически достоверными, тогда как к 33 суткам наблюдения было отмечено достоверное улучшение данного показателя - 0,9±0,54 ( р< 0,01 ) в сравнении с 1 сутками.

Чувствительность кожи на начальном этапе наблюдения была оценена в 4,3+-0,88 балла, к 3 суткам - в 4,4±0,9,  18 суткам – в 2,9±0,84. Зафиксированные изменения не являлись статистически достоверными. К 33 суткам наблюдения средний балл достигал  2,0±0,42 ( р< 0,05 ), что статистически достоверно в сравнении с показателем 1 суток.

На всех этапах исследования было отмечено снижение «неприятности ощущений» пациентами. Так, в 1 сутки наблюдения исследуемый параметр оценивался в 7,5+-0,54 балла, на 3 сутки- в 6,3±0,78. А уже к 18 суткам – в 3,09±0,75 ( р< 0,01 ), к 33 суткам – в  2,5±0,48 ( р< 0,01 ). Данные изменения явились статистически значимыми.

Выраженность глубокой боли по отношению к поверхностной составляла в 1 сутки 5,9±0,71 балла, на 3 сутки - 5,6±0,79, на  18 сутки - 3,6±0,7.Данные изменения не носили статистически значимый характер, но к 33 суткам было отмечено достоверное снижение оцениваемого параметра - 1,9±0,46 ( р <0,01 ) в сравнении с 1 сутками наблюдения.

Выраженность поверхностной боли по отношению к глубокой также изменялась на всех этапах наблюдения. Так, в 1 сутки  средний балл составлял 5,5±7,0, на 3 сутки – 4,7±0,87. К 18 и 33 суткам данные изменения явились статистически значимыми – 2,8±0,7 ( р< 0,05 );  1,4±0,52 ( р< 0,001 ), соответственно.

Динамика изменения характеристик боли на начальном и завершающем этапе наблюдения в клинической группе 1 представлена графически на рисунке 1.

 

Примечание: p<0,05

 

Рис. 1. Динамика изменений характеристик боли (1 и 33 сутки) в клинической группе 1.

 

Динамика изменений характеристик боли на этапах наблюдения во второй клинической группе  представлена в таблице 2.

 

 Таблица 2. Динамика изменения характеристик боли на этапах наблюдения (1, 3, 36, 50 сутки) в клинической группе 2.

 

2 группа

1 сутки

6 сутки

36 сутки

50 сутки

Интенсивность боли

6,2 ± 0,75

4.4 ± 0,66

2,0 ± 0.56*

1,1 ± 0,31**

Острота боли

4,4 ± 1,05

2,6 ± 0,99

0,5 ± 0,50*

0,1± 0,10**

Жжение

2,9 ± 1,16

1,8 ± 0,88

0,4 ± 0,36*

0,1 ± 0,10**

Ноющая боль

7,0 ± 0,86

5,0 ± 0,58

2,0 ± 0,47*

1,2 ± 0,33**

Чувство боли

5,9 ± 1,23

3,2 ± 0,87

0,9 ± 0,43*

0,2 ± 0,20**

Чувствительность кожи

2,6 ± 0,75

2,1 ± 0,57

2,4 ± 0,46

1,3 ± 1,30**

Зуд

0,7 ±0,60

0,5 ± 0,48

0,2 ± 0,20*

0,2 ± 0,20**

Неприятность боли

7,7 ± 0,86

6,5 ± 0,78

5,5 ± 1,01

1,6 ± 0,43**

Выраженность глубокой боли по отношению к поверхностной

7,4 ± 0,78

5,7 ± 0,73

2,6 ± 0,58*

1,4 ± 0,37**

Выраженность поверхностной боли по отношению к глубокой

6,9 ± 0,71

5,2 ± 0,66

2,2 ± 1,44*

1,1 ± 0,31**

 

Достоверность изменений внутри группы:

*   -  достоверные изменения между  показателями 1 визита (1 сутки) и 3 визита (36 сутки)

** - достоверные изменения между  показателями 1 визита (1 сутки) и 4 визита (50 сутки)

В клинической группе 2 в 1 сутки наблюдения средний балл интенсивности боли составлял 6,2±0,75. Сравнительный анализ данного показателя на протяжении всего исследования выявил его снижения к 6 суткам – до 4,4±0,6, к 36 суткам- до 2,0±0,56  ( р< 0,001 ), а к 50 суткам- до 1,1±0,31 ( р< 0,01 ). Данные изменения явились статистически достоверными.

Острота боли в 1 сутки наблюдения составляла 4,4±1,05 балла, на 6 сутки- 2,6±0,99,  затем, на 36 и 55 сутки отмечалось достоверное улучшение данного показателя  по сравнению с 1 сутками- 0,5±0,5 ( р<0,01 ); 0,1±0,1 ( р< 0,01 ).

Проведенный анализ полученных результатов в данной клинической группе показал, что чувство жжения поэтапно уменьшалось на всем протяжении исследования. Так, к 6 суткам оно оценивалась в 1,8±0,88 баллов, к 36 суткам - в 0,4±0,36 ( р< 0,05 ), к 50 суткам - в 0,1±0,1 ( р <0,001 ). Изменения статистически достоверны в сравнении с результатами, полученными в 1 сутки наблюдения.

Показатели, характеризующие ноющую боль, также снижались на всех этапах наблюдения. Так, в 1 сутки средний балл составлял 7,0±0,86, на 6 сутки- 5,0±0,5

( изменения статистически не достоверны),  а  уже к 36  суткам было отмечено достоверное снижение данного показателя до 2,0±0,47 баллов  ( р< 0,001 ), к 50 суткам до 1,2±0,33 ( р< 0,01 ).

Чувство боли в 1 день наблюдения составляло 5,9±1,23 балла, а к 6 суткам – 3,2±0,87, изменения не являлись статистически достоверными. Затем, к 36 и 50 суткам наблюдалось достоверное улучшение данного показателя – 0,9±0,43

( р< 0,01 ) и 0,2±0,2 ( р< 0,1 ) по сравнению с 1 сутками.

По степени выраженности чувствительности кожи результаты исследования улучшались к 6 суткам – 1,2±0,57, к 36 суткам – 2,4±0,46. Но данные различия не были выражены статистически значимо. Тогда как к 50 суткам  отмечалось достоверное улучшение изучаемого показателя – 1,3±1,3 ( р <0,01 ) в  сравнении с 1 сутками наблюдения.

Ощущение «зуда» в исследуемой группе на начальном этапе оценивалось в 0,7±0,6 балла, на 6 сутки -  в 0,5±0,48 (показатель не значим статистически).

К 36 и 50 суткам было отмечено статистически достоверное снижение данного показателя до 0,2±0,2 ( р< 0,01;  р< 0,05 ), соответственно.

Показатель, характеризующий «неприятность» боли в 1 сутки исследования, составлял 7,7 ±0,86 балла, снижаясь к 6 суткам – до 6,5±0,78, к 36 суткам – до 5,5±1,01(статистически не достоверно). А к 50 суткам было отмечено достоверное его снижение до 1,6±0,43 балла( р< 0,01 ) в  сравнении с 1 сутками.

Выраженность глубокой боли по отношению к поверхностной уменьшалась на всех этапах исследования. Так, к 6 суткам средний балл составлял 5,7±0,73,  к 36 суткам и 50 суткам- 2,6±0,58 ( р<0,01 ); 1,4±0,37 ( р< 0,01 ), соответственно.

Выраженность поверхностной боли по отношении к  глубокой  снижалась недостоверно к 6 суткам до 5,2±0,66, а к 36 и 50 суткам -  до 2,2±1,44 ( р< 0,01 ) и 1,1±0,31 ( р< 0,05 ) в сравнении с результатами, полученными на начальном этапе наблюдения.

Динамика изменения характеристик боли на начальном и завершающем этапе наблюдения в клинической группе 2 представлена графически на рисунке 2.

Примечание: p<0,05

 

Рис. 2. Динамика изменений характеристик боли(1 и 50 сутки) в клинической группе 2.

 

Побочных эффектов, связанных с приемом препарата Нуклео ЦМФ форте, в настоящем исследовании отмечено не было.

 

Выводы:

 

1. Препарат Нуклео ЦМФ форте показан для лечения пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.

2. Выявлено статистически значимое положительное влияние препарата Нуклео ЦМФ форте на проявление симптомов заболевания у пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.

3. Препарат Нуклео ЦМФ форте оказывает выраженный анальгезирующий эффект, способствуя уменьшению болевого синдрома у пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.

4. Применение препарата Нуклео ЦМФ форте у пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника является эффективным и безопасным независимо от предложенных терапевтических режимов.

 

Библиография

 

1.      Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. – М.: Медицина, 1989. – 464с.

2.      Новиков А.В., Солоха О.А. Нейропатическая боль: Обозрение по материалам журнала The Lancet // Неврологический журнал. – 2000. – Т. 5, №1. – С 56-61.

3.       Парпалей И.А и соавт. Применение нейромидина в комплексной терапии заболеваний периферической нервной системы. // Український вісник психоневрології – Том 11, вип. 1 (34) – 2003 (стор. 59-63).

4.      Langford C. J., Scheffer K.W., Jeffrey P.L., Austin L (1980) The invitro synthesis of RNA within the rat nodose ganglion following vagotomy, J Neurochem. 34: 531-539.

5.      Moses E.K., Langford C. J., Austin L (1982) Small molecular weoght RNAs altered metabolism in regenerating nerve. Biochem. Int. 5: 177-184.

6.      Watting B., Heydenrich F., Schalow G., Radzewitz B., Warzok R., Cervos-Navarro J (1991) Nucleotide beschleunigen die Nervenregeneration, Z. Klin. Med. 46: 1371-1373.

7.      Sjoberg J., Kanje M (1987) Incorporatoin of (32P) phosphate into nucleotides of the dorsal root ganglia of regenerating ras scitic nerve. Brain Res. 415: 270-274.

8.      Gerbershaden H.U. (1992) Pharmakotherapie im Bereich des peripheren Nervensystem. Tw Neurologie/Psyhiatrie 6: 21-23 (Sonderdruck).

 

Main Page Contacts Search